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神经科学

贾怡昌

清华大学亚博全站手机网页登录教授

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从神经生物学和遗传学出发研究退行性疾病发病机制

贾怡昌教授于2006年在中科院神经科学研究所获得了博士学位,师从王以政博士。2007年,他加入美国小鼠遗传圣地杰克逊研究所Dr. Susan Ackerman实验室,利用小鼠遗传学研究神经退行性疾病的发病机制。以第一作者和通讯作者身份在《Nature》、《Nature Neuroscience》、《Cell》和《Brain》等国际知名学术期刊发表学术文章。

神经退行性疾病特别是渐冻症的发病机制研究和利用基因治疗开发针对渐冻症的新型药物

贾怡昌博士的实验室重要关注:1.合理的渐冻症模型的建立;2. 渐冻症的发病机制的研究;3.利用基因治疗开发针对渐冻症的新型药物。

2020年,贾怡昌研究团队建立了FUS点突变敲入的ALS小鼠模型,并发现当体外培养的运动神经元受到氧化应激压力后,与野生型FUS蛋白相比,突变的FUS蛋白更容易进入到应激颗粒并影响应激颗粒的解组装过程。更重要的是,他们增加小鼠的氧化应激压力后,首次观察到突变小鼠运动皮层中应激颗粒呈现加工异常。这项工作不但为ALS疾病研究提供了更为合理的疾病模型,同时在活体小鼠脑内首次追踪应激颗粒加工过程,并提供了体内证据首次证实应激颗粒的错误加工可能是ALS致病的重要因素。

1.In vivo stress granule misprocessing evidenced in a FUS knock-in ALS mouse model. Zhang X, Wang F, Hu Y, Chen R, Meng D, Guo L, Lv H, Guan J, Jia Y. Brain. 2020 May 1;143(5):1350-1367. doi: 10.1093/brain/awaa076. PMID: 32358598

2.An ENU-induced mutation in Twist1 transactivation domain causes hindlimb polydactyly with complete penetrance and dominant-negatively impairs E2A-dependent transcription. Chen RZ, Cheng X, Tan Y, Chang TC, Lv H, Jia Y. Sci Rep. 2020 Feb 12;10(1):2501. doi: 10.1038/s41598-020-59455-9. PMID: 32051525

3.Mutation of a U2 snRNA gene causes global disruption of alternative splicing and neurodegeneration. Jia Y, Mu JC, Ackerman SL. Cell. 2012 Jan 20;148(1-2):296-308. doi: 10.1016/j.cell.2011.11.057. PMID: 22265417