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免疫学

石彦

清华大学亚博全站手机网页登录教授

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从事免疫佐剂工作原理的研究

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=yan+shi+AND+(calgary+OR+worcester+OR+tsinghua) 石彦教授毕业于上海医科大学(现复旦亚博全站手机网页登录),获得医学学士学位。他师从美国衣阿华大学Charles Lutz教授进行了EBV的细胞毒性研究,获得博士学位。其后,他进入马萨诸塞大学亚博全站手机网页登录,在Kenneth Rock教授的指导下开展对免疫危险信号的研究,发现尿素是哺乳动物体内一个重要的免疫激活因子。在加拿大卡尔加里大学建立实验室后,他和Matthias Amrein教授合作,发明了原子力显微镜基础上的单细胞力谱仪,从而开展力学效应在免疫激活中的调节功能。其主要发现有,树突状细胞的细胞膜在力学作用下产生脂筏聚集,从而募集含有ITAM信号域的分子,激活抗原呈递功能。他同时发现这个效应是树突状细胞对固体颗粒的基本感知机制,能够解释明矾如何作为免疫佐剂增强抗体反应。回国后,他试图通过力学效应解释调节性T细胞的抑制机制,发现调节性T细胞和树突状细胞高度粘合,造成后者失去抗原呈递的能力,这一现象可能解释调节性T细胞的工作原理。 在膜力学方面,他发现细胞膜脂筏对压力的反应可以跨过磷脂双分子层诱导膜内侧PIP2的聚集,从而招募Moesin蛋白,暴露moesin中一个原始的ITAM序列,造成免疫激活。他认为这个现象是免疫特异性酪氨酸信号传导的共同来源。石彦教授的研究发现,微生物可以分泌小分子破坏真核生命的脂筏,诱导多个受体的激活,他试图由此建立一个融合脂筏概念的全新的受配体工作原理。公共服务方向,石彦教授是数个杂志的编委,同时为中国美国加拿大英国香港等基金申请的审稿人。

研究树突状细胞的激活机制和生物物理在免疫学中的作用

石彦教授通过树突状细胞对固体颗粒的炎症反应,解析了尿素,明矾等晶体如果通过改变细胞膜的脂质重组,非特异性地诱导天然免疫细胞的激活。这项工作解释为什么固体颗粒拥有佐剂效应。近年来,他进一步试图通过生物物理和生物进化的原理,解释这个天然非特异性的通路如果成为现代免疫受体的激活功能物质基础。通过力学效应,石彦实验室发现调节性T细胞和树突状细胞之间有高度粘合,这个粘合造成后者细胞骨架的位移,阻止其向其他T细胞进行抗原呈递,为调节性T细胞的抑制功能提供一个可能的解释。

石彦教授团队对明矾的佐剂效应的研究发现,明矾晶体能够携带抗原与树突状细胞接触,激发后者的吞噬功能,并诱导激活,激活的树突状细胞在内吞体中分解抗原,向CD4 T细胞提供抗原。同时激活的树突状细胞上调粘附因子,延长和CD4 T细胞作用的时间,从而增加抗体的产生。

1.Dingka Song et al. Pseudomonas aeruginosa quorum-sensing metabolite induces host immune cell death through cell surface lipid domain dissolution. Nat Microbiol. 2019 4(1):97-111

2.Libing Mu et al. A phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate redistribution-based sensing mechanism initiates a phagocytosis programing. Nat Commun. 2018 9(1):4259

3.Yun Xia et al. The mevalonate pathway is a druggable target for vaccine adjuvant discovery. Cell. 2018 175(4):1059-1073

4.Jiahuan Chen et al. Strong adhesion by regulatory T cells induces dendritic cell cytoskeletal polarization and contact-dependent lethargy. J Exp Med. 2017 214(2):327-38

5.Zongde Zhang et al. Peripheral lymphoid volume expansion and maintenance are controlled by gut microbiota via RALDH+ dendritic cells. Immunity, 2016 44(2):330-42.

6.Tracy L Flach et al. Alum interaction with dendritic cell membrane lipids is essential for its adjuvanticity. Nat Med, 2011, 17(4):479-87, 2011.

7.Gilbert Ng et al. Receptor-independent, direct membrane cholesterol binding leads to cell surface lipid sorting and dendritic cell activation. Immunity, 2008, 29:807-818.

学术荣誉与奖励

2008荣获中国国家自然科学基金海外或港、澳青年学者合作研究基金(杰出青年B类);

2007荣获美国德克萨斯大学系统Chancellor’s Entrepreneurship and Innovation Award in Category II;

1997荣获美国微生物学会The Raymond W. Sarber Award;

1997荣获美国德克萨斯大学休斯敦分校The Presidential Fellowship Award。


技术专利

1.PCT/CN2020/090639一种T细胞及其制备方法和应用

2.201710774135.7 GPR55及其调节剂在防治免疫系统疾病中的应用

3.201710771705.7 GPR18及其调节剂在防治免疫系统疾病中的应用

4.201710771752.1治疗和/或预防免疫紊乱疾病的化合物及其应用

5.PCT/CN2017/081719 与自体诱导物相关的通路在诱导凋亡和抗感染治疗中的应用

(以上者均有相同性质的国际专利保护)